西浦科研人员发现标靶，有望逆转卵巢癌治疗中的耐药性
2023年10月27日
每年约有31.4万人被诊断出卵巢癌，其治疗寄希望于顺铂等铂类药物。
针对这种死亡率极高的疾病，顺铂提供了有力的一线防御，因为它能杀死快速分裂的肿瘤细胞。
但是，超过一半的卵巢癌患者会病情复发，并且对顺铂和其他铂类化疗药产生耐药性，使得卵巢癌的五年生存率仅为31%。
顺铂晶体。顺铂是一种铂化合物，用于化学治疗。照片来源：Larry Ostby，美国国家癌症研究所（非版权）
虽然目前尚不清楚耐药性原因，但是解决该问题迫在眉睫。
在一项近期研究中，来自中国和英国的学者通过降低一种名为“超氧化物歧化酶1”（SOD1）的基因的活性，成功减少了雌性小鼠耐顺铂肿瘤的生长。
SOD1是人体保护自身和减少细胞损伤的重要工具，但在某些情况下，SOD1水平过高也会有害。
降低SOD1！
此前有研究表明，由于顺铂副作用引起的损伤，耐顺铂肿瘤细胞的SOD1水平很高。在此基础上，本次研究发现，降低SOD1水平能逆转顺铂耐药细胞对该化疗药产生的耐药性。
使用小干扰RNA（siRNA，一种能控制基因表达的分子）能够降低SOD1的表达水平。但是递送siRNA却有困难，因为它分解速度快，在肾脏将其过滤之前无法到达标靶。
在这项最新研究中，团队开发了一种利用纳米颗粒将siRNA输送到小鼠目标肿瘤组织的新方法，使得siRNA不会很快分解。
结果显示，在14天内，如果siRNA被成功转运并释放到肿瘤组织中6次，雌性小鼠的肿瘤增长速度就会减慢，对顺铂的耐药性也有所下降。
因此，研究人员认为SOD1是克服顺铂耐药性的合适靶标。
来自中国西交利物浦大学的王牧教授是该文章的通讯作者，他表示：“与未注射siRNA纳米颗粒的对照组小鼠相比，接受了两剂注射的小鼠对顺铂治疗的敏感性增强，且未展示出明显的生理毒性。”
靶向递送
为了将siRNA输送到肿瘤组织，团队给雌性小鼠注射了氧化石墨烯制成的纳米颗粒，siRNA包裹在其中。在其他研究中，纳米颗粒作为siRNA载体已被证实成功。
但在本研究中，氧化石墨烯颗粒对小鼠造成了一定的毒性和肝脏损伤，同时也抵消了部分使用siRNA降低SOD1的积极影响，因为颗粒本身会导致SOD1水平上升。
而研究人员通过改造纳米颗粒，降低了部分毒性。
目前，团队已经确定了通过靶标SOD1减少顺铂耐药性的潜力，并且发现针对SOD1的siRNA本身毒性有限。团队将继续全力研究降低SOD1水平的方法，并探索其他能将siRNA输送到目标肿瘤组织的方式。
王教授说：“我们希望研究结果能为临床探索提供新的思路和重要的科学依据，帮助克服肿瘤对顺铂的耐药性，从而解决长期以来卵巢癌化疗的耐药性问题。”
在CT扫描中看到的卵巢癌大肿瘤。照片来源：James Heilman
（记者：Catherine Diamond 翻译：韩香音 中文编辑：张蔚）
2023年10月27日
