2024年9月17日，营养学领域国际著名期刊Clinical Nutrition在线发表了西北区域自然人群队列团队的研究论文“Lipidomic perturbations of normal-weight adiposity phenotypes and their mediations on diet-adiposity associations”。该研究基于西北区域自然人群队列研究的基线数据和血液样本，应用广泛靶向脂质组学技术，识别了两种隐匿的肥胖表型（体重正常体脂过高型肥胖, Normal-weight obesity, NWO; 体重正常型腹型肥胖, Normal-weight central obesity, NWCO）的特征性脂质分子，分析了与这两种肥胖表型相关的膳食因素，首次发现了整体脂质谱得分和特定脂质分子【SE(28:1_22:6)、HexCer(d18:1/20:1)等】在含糖饮料、精制谷物摄入与腹部脂肪积累关联中的中介作用（图一）。
图一
肥胖是高血压、2型糖尿病、心血管疾病及多种癌症的重要危险因素，而腹型肥胖的危害更大。BMI是肥胖测量的常用指标，但无法识别体内肌肉和脂肪的含量和分布。即便是在BMI处于正常范围的人群中，依然存在两种肥胖表型：NWO和NWCO。既往研究显示，这两种肥胖表型与高血压、糖尿病和心血管疾病等多种疾病显著相关，是人群健康的“隐匿杀手”。然而，与这两种肥胖表型相关的膳食因素和潜在代谢状态却鲜有报道。
本研究中，博士研究生徐坤等利用NWO组（n = 150）、NWCO组（n = 150）和对照组（n = 150）血清样本中1245个脂质的定量检测数据，使用LASSO模型识别肥胖表型的特征脂质谱，使用通路富集分析鉴定相关的代谢通路，并使用多水平中介模型分析特征脂质谱整体得分及单个脂质物对膳食与肥胖关联的中介作用。
研究发现NWCO肥胖表型比NWO表型有更剧烈的脂质组扰动。33个脂质（6个鞘酯、6个甘油酯等）或27个脂质（7个鞘酯、11个甘油磷酯等）分别构成了NWCO或NWO相关的特征脂质谱。其中，脂质物LPC(22:2)、PI(18:2_16:0)、LPC(18:2)和SM(d18:2/14:0)分别与NWCO或NWO具有最高关联强度。通路富集分析发现磷酯生物合成或鞘酯代谢分别是NWCO或NWO的富集率最高的代谢通路（图二）。
图二
此外，研究发现NWCO的特征脂质谱整体得分能够中介大米、果汁、碳酸饮料与NWCO显著正向关联。其中，脂质分子固醇酯SE(28:1_22:6)可以显著中介大米与NWCO的关联；而糖鞘酯HexCer(d18:1/20:1)可以显著中介碳酸饮料与NWCO的关联。与上述膳食关联强度越高的脂质物，其与NWCO风险的关联强度也会越高（图三）。
图三
研究为西北居民早期脂肪积累的病因探索提供了新的见解，为体脂积累与分布的代谢机制及潜在干预靶点，提供了基于传统膳食危险因素和血清脂质分子的新证据。然而，因研究属于观察性横断面研究，所得结论还需更多前瞻性研究和干预研究予以证实。
该研究获得国家重点研发计划和国家自然科学基金的资助。博士研究生徐坤为论文的第一作者，公共卫生学院党少农教授、刘鑫副教授和颜虹教授为通讯作者。
论文原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0261561424003327
