达尼埃尔·博韦：首次合成抗组织胺药物-深圳技术大学药学院

诺贝尔奖和药学家

达尼埃尔·博韦：首次合成抗组织胺药物

发布时间： 2021-04-26 浏览次数：

达尼埃尔·博韦荣获1957年诺贝尔生理学或医学奖

博韦出生于瑞士的纳沙泰尔，后加入意大利国籍，他是少数以世界语为第一语言的世界语母语者。他小时候在采用蒙特梭利（Maria Montessori，意大利女教育家）教学法的学校里学习，获得了很强的学习与思考能力。中学毕业后考入日内瓦大学生物科学专业，1927年大学毕业获硕士学位，1929年凭借一篇《动物比较解剖学》的论文获日内瓦大学自然科学博士学位。

1929年起，博韦来到法国巴黎的巴斯德研究所工作，一直持续到1947年。他起初担任助理，在埃米尔·鲁克斯教授的指导下开展研究工作，后又师从福诺教授进行化学治疗研究，并担任化学治疗实验室主任。在那里，他遇到了后来成为他妻子的菲洛梅娜∙尼蒂（Filomena Nitti）和她的弟弟弗雷德里克（Federico）——一位才华横溢的微生物学家。于是，他和菲洛梅娜姐弟一起开展了卓有成效的研究工作。

当时，在南美洲的印第安人中流行一种被称为“南美洲的神奇毒药”用于狩猎，它就是箭毒。随着狩猎者拉弓射箭，蘸着箭毒的箭头快速射入动物体内，马上就令动物的肌肉松弛而无法动弹，于是就逮住了猎物。那么，箭毒中究竟含有什么成分能使动物的肌肉立即松弛呢？这个问题极大地引发出药理学家的兴趣，他们纷纷前往南美洲开展研究活动，试图找出箭毒中真正发挥作用的化学物质，可是许多年过去了却一直没有结果。

博韦对此非常感兴趣，他也开始了对箭毒的研究。他以巴斯德研究所工作人员的身份，多次来到南美洲给印第安人送医送药，对他们关怀备至，与他们交朋友。他的一片真诚终于赢得了印第安人的信任，他们最终将箭毒的配方告诉了他。

获得配方后，博韦对配方的成分进行了长达8年的艰苦研究，终于弄清了箭毒的基本成分——筒箭毒碱。在此基础上，他又在实验室里日夜工作，合成了400多种化合物，并从中筛选出胆碱衍生物，并发现了一种类箭毒化合物——琥珀胆碱。

琥珀胆碱具有神经肌肉阻断作用，而没有严重的副作用，只要取适当的量注入人体静脉，就能迅速达到肌肉麻痹的效果。而且，它不易引起呼吸肌麻痹，也容易分解。用琥珀胆碱的肌肉松弛作用配合麻醉药的使用，可以在外科手术中降低麻醉深度，有利于手术操作和呼吸控制。

在巴斯德研究所工作期间，博韦除了在肌肉松弛方面的贡献外，还有一个更加突出的贡献，那就是首次合成抗组织胺药物。

说到博韦合成抗组织胺药物，还需讲一下过敏反应。1903年，德国医生威廉·邓巴证明花粉过敏不是由花粉本身引起的，而是因为机体受花粉刺激而释放出的一种物质引起的。1910年，英国生理学家、药理学家亨利·戴尔在研究黑麦的毒性时，发现了一种他称为“组织胺”的物质，16年后他才弄清楚花粉过敏的罪魁祸首正是机体释放的组织胺，它引起了人体的过敏反应。知道组织胺可以引发多种过敏反应性疾病后，寻找一种能够治疗过敏性疾病的药物成了科学家们不谢探索的动力。

博韦在巴斯德研究所工作期间的一次实验中，发现了一种具有抗过敏特性的化合物——苯并二恶烷。博韦用苯并二恶烷在豚鼠身上做实验，发现它具有抗组织胺的作用。在进一步的实验中，他合成了第一个抗组织胺药物——哌扑罗生（又名本诺代因）。哌扑罗生的意义非凡，因为后来的第一代抗组织胺药物如苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等，第二代抗组织胺药物如西替利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀、阿斯咪唑等，第三代抗组织胺药物如非索非那丁、去甲基阿司咪唑、脱羧基氯雷他定等，都可以看作是它的衍生物。