作者： 发布日期：2024-09-04 点击数：0
近日，山东体育学院体育科学研究院在SCI期刊《International Immunopharmacology》（中科院二区Top，IF=4.8）发文《Obesity-derived macrophages upregulate TNF-α to induce apoptosis in glial cell via the NF-κB/PHLPP1 axis》。硕士研究生丁玲为论文的第一作者，田雪文教授以及王清路教授为论文的通讯作者。
超重和肥胖发病率持续攀升已成为全球性问题，肥胖诱发脂肪组织炎症，导致脂质代谢紊乱，是糖尿病、高脂血症等代谢性疾病的共同病理基础。中国超重/肥胖成年人已过半，已达到全球第一，儿童和青少年肥胖更为严重，目前尚无有效的手段降脂减重，运动加节食是最重要的降脂减重手段之一。肥胖情况下，脂肪组织干细胞与免疫细胞的数量及功能均发生改变，促炎性细胞因子分泌增加，进而导致局部及系统的慢性炎症状态，诱发多种代谢性疾病。近年来研究发现脂肪组织神经支配与脂肪组织炎症关系密切，脂质代谢紊乱情况下，脂肪组织神经轴突（Axon）数量减少且以交感神经轴突数量减少尤为明显，但其机制及其与脂肪组织炎症之间的关系有待进一步探讨。
巨噬细胞在炎症发生中起到关键作用，尽管已阐明肥胖白色脂肪组织（WAT）中巨噬细胞群的发育轨迹，以及WAT炎症发生的调控网络，也确定了高脂饮食会造成小鼠体内发生与人体一致的巨噬细胞变化特征。但是在从瘦到肥胖发展过程中，巨噬细胞诱发脂肪组织炎症导致神经纤维减少的机制目前尚不清楚。本课题组前期数据成果（PMID: 38729594、PMID: 38348326）显示，伴随着脂肪组织中脂质沉积和b-myc通路激活，肥胖脂肪组织相关Krt23+成纤维细胞开始招募嗜中性粒细胞，后者招募巨噬细胞从而引发炎症，并进一步导致胶质细胞凋亡。神经元胞体不在脂肪组织内，脂肪组织的神经支配主要由神经元纤维和包绕它的神经胶质细胞构成，并且胶质细胞在神经系统中扮演着重要角色，参与神经元的分化、形态发生、突触生成等过程，对神经元的发育、功能和健康至关重要，因此以胶质细胞数量变化评价神经纤维变化。
交感神经在脂肪组织代谢中发挥着重要作用，调控脂肪组织能量消耗以维持良性代谢的微环境。超重或肥胖人群脂肪组织中神经纤维数量明显减少，引起代谢微环境紊乱，加剧代谢障碍，导致脂肪动员效率降低，脂肪细胞进一步肥大，加重脂肪组织炎症状态，诱发多种疾病。
探究肥胖脂肪组织神经纤维减少的科学问题，我们构建不同肥胖程度的小鼠模型，发现：在肥胖形成过程中，肥胖小鼠附睾旁脂肪组织中神经胶质细胞与巨噬细胞数量呈负相关，巨噬细胞上调并释放TNF-α和靶向胶质细胞特异受体Tnfrsf9，激活NF-κB/PHLPP1轴凋亡胶质细胞，从而导致神经纤维在组织中的数量减少，从而阐明肥胖脂肪组织神经纤维减少的发生机制，为脂肪组织代谢障碍等疾病的治疗提供帮助。
https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.112962