近日，我院王建斌教授团队在综合期刊Advanced Science（中科院一区TOP期刊，IF 15.1）上发表了题为“Phosphorylated SHMT2 Regulates Oncogenesis Through m6A Modification in Lung Adenocarcinoma”的研究成果。该成果为王建斌教授团队继2023年11月份在该刊发表题为“SUCLG2 Regulates Mitochondrial Dysfunction through Succinylation in Lung Adenocarcinoma”的论文成果之后，在肿瘤学领域取得的连续性重要进展。

肺癌发病率和死亡率均高居我国恶性肿瘤的首位，2020年我国肺癌新发病例81.56万，同期肺癌死亡人数为71.47万，对人民群众健康和社会经济带来了严重负担，因此寻找新的特异性靶点以提高治疗针对性及减少副作用成为肺癌治疗中亟待解决的问题。肿瘤特异性代谢过程的靶向是一种具有广阔前景的治疗策略，在这项工作中，王建斌教授团队利用一种直接抑制代谢酶的化合物库进一步深入挖掘肺癌潜在代谢靶点。结果发现丝氨酸羟甲基转移酶1/2（SHMT1/2）抑制剂SHIN1可以阻断丝氨酸的分解，显著抑制肺腺癌细胞的增殖，这种作用主要依赖于SHMT2的过表达。SHMT2蛋白表达受磷酸化修饰水平的调控，肺腺癌细胞中激活的MAPK1可磷酸化SHMT2丝氨酸位点（Ser90），阻止其被STUB1介导的泛素化降解；然而磷酸酶PTPMT1去磷酸化SHMT2-Ser90，进而促进E3泛素连接酶STUB1对SHMT2赖氨酸位点（Lys103）的泛素化及蛋白降解。在肺腺癌细胞中抑制SHMT2-Ser90磷酸化显著削弱了丝氨酸分解代谢，使得胞内S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平下降，这导致重要促癌基因RNA的m6A修饰水平下调，使RNA的降解速率加快、蛋白表达降低，进而使调控肿瘤代谢的关键信号通路失活，抑制了肿瘤发展进程。该成果为阐明肿瘤丝氨酸代谢依赖的分子机制以及靶向SHMT2的抗肿瘤药物研发提供了重要理论依据。

磷酸化的SHMT2通过m6A修饰调节肺腺癌的致癌过程

该工作受到国家自然科学基金重点项目资助。王建斌教授和团队成员、南昌大学第一附属医院江西省呼吸疾病研究所韩田雨副研究员为本论文共同通讯作者。王建斌教授长期从事肿瘤代谢相关研究，曾先后在美国纽约州立大学、康奈尔大学开展研究工作。2011年响应祖国召唤，受聘南昌大学基础医学院工作至今，目前担任江西省生物化学与分子生物学会副理事长、新重组的肿瘤生物学江西省重点实验室主任等职务，在Cancer cell（封面文章）、Cell Research等国际一流学术刊物上发表了一系列学术成果，为肿瘤代谢领域最有影响力的学者之一。王建斌教授为国家级人才，曾荣获中国侨界创新人才贡献奖、江西省自然科学奖二等奖等多个奖项，主持完成国家自然科学基金重点项目等多个国家级科研项目。

王建斌教授团队

一直以来，基础医学院高度重视并不断加强高质量科研成果培育工作，自觉履行高水平科技自立自强的使命担当，针对医疗健康领域重大战略问题、前沿问题、现实急迫问题，以学科建设为牵引，聚焦再生医学与生殖生物学、病理学与病理生理学等特色学科和重点方向，系统推进“有组织的科研”建设步伐。学院近3年来共荣获省部级自然科学奖5项，在Advanced Science、Science Advances、Redox Biology、Theranostics等高水平期刊发表研究型重要论文多篇。这些成果体现了学院科研水平的持续提升，对扩大我校基础医学学科影响力、促进我校双一流学科建设具有重要助推意义。