近期，无机物化教研室王静教授团队在ROS响应与三重协同线粒体靶向聚合物胶束的肿瘤治疗方面取得了重要研究成果，在国际知名期刊Bioactive Materials（IF=18.9）上发表了一篇题为“ROS-responsive and triple-synergistic mitochondria-targeted polymer micelles for efficient induction of ICD in tumor therapeutics”的研究性论文。

免疫原性细胞死亡（ICD）是一种以释放多种损伤相关分子信号为特征的细胞凋亡形式，为当前的肿瘤免疫治疗提供了新的思路。ICD能逆转多种癌症免疫原性，增强治疗效果。其核心事件是由内质网压力反应导致钙网蛋白转位到质膜表面，促进抗原递呈细胞，尤其是树突状细胞对肿瘤抗原的吞噬和递呈，从而高效启动特异性抗肿瘤免疫应答，而其中促进钙网蛋白转位的启动子是ROS调节的内质网应激臂和PEK介导的eIF2α蛋白磷酸化。因此，肿瘤细胞内ROS的生成是诱导ICD的先决条件和基础。线粒体作为肿瘤细胞内ROS产生的主要场所，构建靶向线粒体的药物递送体系对基于ICD的肿瘤精准治疗具有重要意义。

本研究通过合理设计光动力治疗（PDT）单元并选择合适的化疗药物，合成了一种具有ROS响应和三重协同线粒体靶向聚合物胶束（CAT/CPT-TPP/PEG-Ce6，CTC）。通过多级循环扩增刺激肿瘤细胞线粒体内稳定、持续、充足的ROS产生（多米诺效应），肿瘤细胞则能通过启动有效的ICD重塑免疫原性，增强PDT联合化疗的治疗效果（图1）。体外细胞实验证实，CTC胶束可以有效地诱导ICD，催化钙网蛋白（CRT）易位，释放高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和三磷酸腺苷（ATP）。此外，动物实验证实，尾静脉注射CTC胶束并给予激光照射后可以在体内高效诱导ICD，并显著抑制肿瘤组织生长。该研究为利用纳米技术改善免疫治疗提供了新策略。

上述研究得到了国家自然科学基金、河北省自然科学基金、中国博士后科学基金等项目的资助与支持。

图1 ROS响应型线粒体靶向聚合物胶束的制备流程及ROS进入细胞后触发多米诺骨牌效应高效诱导ICD的示意图