一、PI简介
刘巍 博士
教授 博士研究生导师
河北省杰出青年基金获得者
河北省中西医结合学会病理学分会委员
糖尿病肾病发病机制研究
二、研究方向
（一） 足细胞损伤在糖尿病肾病发病中的作用及机制
糖尿病肾病（Diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，是造成糖尿病患者致残与死亡的重要原因。肾小球滤过屏障结构和功能的改变，与DKD的发生和进展密切相关。足细胞，作为肾小球滤过屏障结构的重要组成成分之一，其在DKD进展中的作用日益引起人们的关注。
细胞周期素依赖性蛋白激酶5（Cyclin-dependent kinase 5，Cdk5）是脯氨酸限定性丝/苏氨酸蛋白激酶，可通过对底物的磷酸化发挥作用。Cdk5表达于足细胞，对维持足细胞的正常结构和功能具有重要意义。糖尿病状态下，高糖可通过TGF-β1/ERK1/2/Egr-1通路促进足细胞中Cdk5的表达及激酶活性异常增高，继而促进细胞骨架蛋白Nestin磷酸化，导致细胞骨架破坏和足细胞损伤；同时，高糖诱导的内质网应激反应可过度激活Cdk5 促进MEKK1/JNK磷酸化，导致足细胞凋亡的发生。
（二） 脂代谢障碍、细胞外基质代谢失调及肾小管间质纤维化在糖尿病肾病中的作用及机制
研究发现脂肪酸转运蛋白FABP4的表达在糖尿病肾病患者及糖尿病模型动物肾组织中明显增多，并且参与内质网应激途径导致的肾小球系膜细胞凋亡，揭示FABP4在糖尿病肾病肾小球硬化中发挥重要作用，并可作为糖尿病肾病肾小球损伤的标记物和治疗新靶点。通过对肾小管上皮细胞的体外干预实验研究，发现过表达SOCS-1和SOCS-3均可抑制肾小管上皮的转分化，提示SOCS信号可能通过防止间质纤维化而发挥肾脏保护作用。通过分别敲低肾小球系膜细胞不同的Smad信号，发现Smad2和Smad3对系膜细胞细胞外基质的代谢发挥不同的调节作用，提示Smad信号失衡在肾小球硬化中发挥重要作用。
（三）肾脏淀粉样变性疾病发病机制研究及防治
淀粉样变性是一组由遗传变性和感染等不同因素引起的，因蛋白质分子错误折叠/异常聚集所致的淀粉样物质的沉积综合征。目前，已有30种以上不同的蛋白质及其前体可以引起机体的淀粉样变，并且可导致不同程度的身体机能失调或疾病。我们利用microarray 及PCR array 技术对淀粉样变肾脏组织及正常肾组织进行筛选，发现了差异表达的关键基因，并围绕上述基因在淀粉样变性疾病中的作用机制展开研究。包括热休克因子1 在淀粉样变疾病中的作用机制研究，通过前期研究，我们发现热休克因子1对心脏老化淀粉样变及肾脏反应性淀粉样变均有保护作用，并对其作用机制进行深入研究。
三、代表性论文
1 | Liu W, Zhou Y, Liang R, Zhang Y. Inhibition of cyclin-dependent kinase 5 activity alleviates diabetes-related cognitive deficits. FASEB J. 2019, fj201901292R. |
2 | Zhang Y, Gao X, Chen S, Zhao M, Chen J, Liu R, Cheng S, Qi M, Wang S, Liu W. Cyclin-dependent kinase 5 contributes to endoplasmic reticulum stress induced podocyte apoptosis via promoting MEKK1 phosphorylation at Ser280 in diabetic nephropathy. Cell Signal. 2017, 31:31-40. |
3 | Fang Yao, Zhi He, Ming Lu, Ping Li, Jing-Yuan Wang. Smad2 and Smad3 play differential roles in the regulation of matrix deposition-related enzymes in renal mesangial cells. Int J Clin Exp Med 2017;10(7):10161-10169. |
4 | Du C, Yao F, Ren Y, Du Y, Wei J, Wu H, Duan H, Shi Y. SOCS-1 is involved in TNF-α-induced mitochondrial dysfunction and apoptosis in renal tubular epithelial cells，Tissue Cell. 2017 Jun 30. pii: S0040-8166(17)30089-7. |
5 | Fang Yao, Zhen Li, Takashi Ehara, Lin Yang, Dandan Wang, Lulu Feng, Yiming Zhang, Kun Wang, Yonghong Shi, Huijun Duan, Lianshan Zhang*, Fatty Acid- Binding Protein 4 mediates apoptosis via endoplasmic reticulum stress in mesangial cells of diabetic nephropathy, Mol Cell Endocrinol, 2015, 411:232-242. |
6 | Qian J, Huo J, Qian J, Gao T, Gou Y. Novel potential therapeutic strategies of senile cardiac amyloidosis: Heat shock factor 1 blocks senile cardiac amyloidosis via HSPA1A in mouse model.Int J Cardiol. 2015, 195:285-7. |
7 | Luo H, Sawashita J, Tian G, Liu Y, Li L, Ding X, Xu Z, Yang M, Miyahara H, Mori M, Qian J, Wang Y, Higuchi K.Extracellular deposition of mouse senile AApoAII amyloid fibrils induced different unfolded protein responses in the liver, kidney, and heart. Lab Invest. 2015, 95(3):320-33. |
8 | Zhang Y, Li H, Hao J, Zhou Y, Liu W. High glucose increases Cdk5 activity in podocytes via transforming growth factor-β1 signaling pathway. Exp Cell Res. 2014, 326(2):219-229. |
四、团队人员
| 姚芳 博士 副教授 硕士研究生导师 糖尿病肾病发病机制研究 |
| 钱金泽 博士 副教授 硕士研究生导师 肾淀粉样变性机制研究 |
| 王硕 |
| 杨亚坤 |
Shuo Wang | Yakun Yang | ||
在读博士生 | 在读硕士生 | ||
| 柳丹 |
| 夏顺杰 |
Dan Liu | Shunjie Xia | ||
在读硕士生 | 在读硕士生 | ||
五、联系我们
刘巍 
Wei Liu, Ph. D.
weiliu0209@hebmu.edu.cn
河北医科大学医学与健康研究院代谢性疾病与肿瘤研究中心，河北省石家庄市中山东路361号，050017
Center of Metabolic Diseases and Cancer Research, Institute of Medical and Health Science, Hebei Medical University. No.361 East Zhongshan Road. Shijiazhuang, Hebei 050017.
Laboratory Contact Phone: 86(311)-86266640； Room number: 1411
