一、PI简介
李蒙，女，出生于1987年8月，2009年毕业于华中科技大学后保送至中国科学院长春应用化学研究所，2015年获理学博士学位。2015年5月至2017年5月在美国韦恩州立大学做博士后研究，2017年9月作为高层次优秀人才引进河北医科大学工作，药学院教授，博士生导师。主要探索生物纳米材料在疾病的诊断与治疗中的应用。目前已在SCI上共发表文章40篇，专利两项。其中作为第一作者或通讯作者发表高质量学术文章18篇，总影响因子达161，H指数为21（i10-index：28），包括顶级期刊Journal of the American Chemical Society, Advanced Materials和Chemical Science等。相关论文被引用1700余次，单篇第一作者论文最高他引281次。获国家自然科学基金青年项目、河北省第八批“百人计划”青年项目、河北省第三批青年拔尖人才支持计划、河北省高等学校青年拔尖人才计划项目以及河北医科大学春雨计划优秀青年基金支持。2019年入选“河北省政府特殊津贴专家”，河北省“三三三人才工程”第三层次人选及第八批河北省“百人计划”，2018年获河北省青年拔尖人才称号。
二、主要学术成就
（一）设计发展具有手性差异性的β-淀粉样肽（Aβ）抑制剂。首次报道了在Aβ聚集过程的早期阶段，两对具有锌指结构的三螺旋手性金属超分子化合物，能够立体选择性地结合在Aβ的α/β-不一致伸缩区域，从而抑制Aβ聚集，并表现出非常明显的手性差异性（J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 11655-11663.）。ΛFe对映体对Aβ1-40聚集的抑制能力强于ΔFe对映体。此外，超分子化合物的大小直接影响其与Aβ的手性识别作用。另外两对尺寸稍小的金属超分子化合物虽然能够有效的抑制Aβ聚集，但无手性选择性抑制作用。然而当选用小片段肽Aβ15-20时，M-对映体可以和Aβ15-20自组装成有序的球状结构，P-对映体则无法和Aβ15-20进行有序组装（Small 2015, 11, 4651-4655.）。该结果对进一步了解手性识别在Aβ聚集过程中的作用以及设计筛选手性药物具有重要意义。相关工作发表在J. Am. Chem. Soc., Small等权威性SCI期刊上，并被“RSC chemistry world” “WILEY-VCH Materials Views China”等网站予以评述。
（二）将无机纳米材料自身独特的光热性能或光催化活性等融入靶向治疗阿尔茨海默病（AD）中，赋予其新的功能，构建了一系列基于金纳米材料（Theranostics 2017, 7, 2996-3006.）、碳化氮（J. Mater. Chem. B 2016, 4, 4072-4075.）及铁磁纳米粒子（Chem. Sci. 2012, 3, 868-873.）等纳米材料的多功能纳米药物体系。并巧妙的将纳米材料的这些独特性能应用于可控药物释放体系中，使药物运载体系能够同时针对 AD 中的多个靶点，产生协同的治疗作用，达到最佳疗效。首次报道了石墨烯的近红外吸收性质在光热解聚Aβ纤维聚集体方面的应用（Adv. Mater. 2012, 24, 1722-1728.）。被推荐人还设计了一种新型的铂（II）配位石墨氮化碳（g-C3N4）纳米片（g-C3N4 @ Pt）用于共价结合Aβ并调节Aβ的聚集和神经毒性。同时，g-C3N4@ Pt纳米片具有高光催化活性，可以在可见光照射下氧化Aβ，显著降低Aβ的聚集能力和神经毒性（Nano Res. 2016, 9, 2411-2423.）。这为设计多功能且智能化药物载体用于靶向Aβ治疗AD提供了新的思路和研究方向。相关工作发表在Adv. Mater., Chem. Sci., Nano Res.等期刊上，并连续被“bio360”等网站予以报道。
（三）将“纳米酶活性”因素引入靶向Aβ的纳米药物研究中，提出“基于纳米酶靶向Aβ治疗阿尔茨海默症”思路。将具有抗氧化活性的CeO2NPs与金属螯合剂药物载体结合起来，构建了一个双功能的运载体系用于AD的治疗。该体系在H2O2存在下，能够可控释放金属螯合剂，有效抑制Cu2+诱导的Aβ聚集（Chem. Sci. 2013, 4, 2536-2542.）。此外，由于 CeO2NPs具有抗氧化酶的催化活性，能够有效清除体系中Aβ-Cu2+产生的过量的ROS，从而起到协同的AD治疗效果。Aβ的神经毒性表现在多个方面，这是导致AD发病的共同通路。如何在一个体系里考察多方面因素，更有效地抑制Aβ所诱导的神经毒性是具有重要意义的。而目前所报道的能够靶向Aβ治疗AD的多功能纳米药物只有极少数几种。因而，设计能够抑制Aβ聚集的纳米酶将极大的丰富这一领域的研究。
三、近期研究计划
研究手性纳米粒子选择性识别 β-淀粉样肽及调控其聚集行为，以探讨手性纳米材料的尺寸及表面手性配体对其与 Aβ 手性识别作用的影响，进一步揭示 Aβ 与体内生物大分子的作用模式；Aβ 不同形态聚集体调控纳米模拟酶活性的研究，探讨纳米酶在靶向Aβ预防与治疗AD中的应用；功能化药用材料在靶向离子通道治疗癌症中的应用。
四、代表性论文
1 | Yulong Lin, Yalin Wang, Jie Lv, Nannan Wang, Jing Wang, Meng Li*. Targeted acetylcholinesterase-responsive drug carriers with long duration of drug action and reduced hepatotoxicity. International journal of nanomedicine 2019, 14, 5817. |
2 | Shuangling Wang, Han Yan, Yalin Wang, Na Wang, Yulong Lin, Meng Li*. Hollow Prussian Blue nanocubes as peroxidase mimetic and enzyme carriers for colorimetric determination of ethanol. Microchim Acta 2019, 186, 738. |
3 | Jie Lv, Binnan He, Na Wang, Meng Li*, Yulong Lin. A gold nanoparticle based colorimetric and fluorescent dual-channel probe for acetylcholinesterase detection and inhibitor screening. RSC Advances 2018, 8, 32893-32898. |
4 | Meng Li, Andong Zhao, Jinsong Ren, Xiaogang Qu. N-Methyl Mesoporphyrin IX as an Effective Probe for Monitoring Alzheimer's Disease β-Amyloid Aggregation in Living Cells. ACS Chemical Neuroscience 2017, 8, 1299-1304 |
5 | Meng Li, Yijia Guan, Andong Zhao, Jinsong Ren, Xiaogang Qu. Using Multifunctional Peptide Conjugated Au Nanorods for Monitoring β-amyloid Aggregation and Chemo-Photothermal Treatment of Alzheimer's Disease. Theranostics 2017, 7, 2996-3006. |
6 | Meng Li, Yijia Guan, Chao Ding, Zhaowei Chen, Jinsong Ren, Xiaogang Qu. An ultrathin graphitic carbon nitride nanosheet: a novel inhibitor of metal-induced amyloid aggregation associated with Alzheimer's disease. Journal of Materials Chemistry B 2016, 4, 4072-4075. |
7 | Meng Li, Yijia Guan, Zhaowei Chen, Nan Gao, Jinsong Ren, Kai Dong, Xiaogang Qu. Platinum-coordinated graphitic carbon nitride nanosheet used for targeted inhibition of amyloid β-peptide aggregation. Nano Research 2016, 9, 2411-2423. |
8 | Meng Li, Chuanqi Zhao, Jinsong Ren, Xiaogang Qu. Chiral Metallo-Supramolecular Complex Directed Enantioselective Self-Assembly of β-Sheet Breaker Peptide for Amyloid Inhibition. Small 2015, 11, 4651-4655. |
9 | Meng Li, Andong Zhao, Kai Dong, Wen Li, Jinsong Ren, Xiaogang Qu. Chemically exfoliated WS2 nanosheets efficiently inhibit amyloid β-peptide aggregation and can be used for photothermal treatment of Alzheimer's disease. Nano Research 2015, 8, 3216-3227. (JCR 1区) |
10 | Meng Li, Suzanne E. Howson, Kai Dong, Nan Gao, Jinsong Ren, Peter Scott, Xiaogang Qu. Chiral Metallohelical Complexes Enantioselectively Target Amyloid β for Treating Alzheimer's Disease. Journal of the American Chemical Society 2014, 136, 11655-11663. |
五、承担课题
（一）国家自然基金青年项目：手性纳米粒子选择性识别β-淀粉样肽及调控其聚集行为的研究21807024 （2019-2021）
（二）河北省教育厅自然科学青年拔尖人才计划项目：不同尺寸手性纳米粒子选择性抑制Aβ聚集的机理研究 BJ2018007 （2018-2020）
（三）河北省第三批青年拔尖人才支持计划 （2018-2020）
（四）河北省百人计划项目：手性纳米材料的自组装及其调控β-淀粉样肽聚集行为的研究（2019-2022）
（五）河北医科大学春雨计划优秀青年基金：基于杂多酸的手性杂化纳米材料的组装及其在靶向抑制β-淀粉样肽聚集中的应用（2019-2021）
